부동산 중개인 하커는 샤칸이 드라큘라인지 꿈에도 모른 채 건물 매매 계약을 진행하게 된다. 계약서에 서명을 받고자 들른 샤칸의 저택에서 그는 아내와 너무나 닮은 한 여인의 누드 초상화를 보고는 샤칸에게 아내의 사진을 보여준다. 샤칸은 그녀와 함께 자신의 집에 다시 방문해 줄 것을 부탁하고 하커는 아내를 데리고 그의 집으로 향한다. 그렇게 샤칸의 저택에서 부인과 함께 그림을 감상하고 돌아가는 도중 한적한 도로 한복판에서 차가 갑자기 멈춰버리고, 하커 부부는 인근 숲에서 날을 세우게 된다. 그리고 다음날, 아내의 목과 팔에 알 수 없는 상처가 생기고, 어지럼증을 호소하던 아내는 점점 이상하게 변해만 가는데...

할리우드 액션스타 터그 스피드맨(벤 스틸러), 오스카 5회 수상에 빛나는 연기파 배우 커크 라자러스(로버트 다우니 주니어), 악명높은 코믹배우 제프 포트노이(잭 블랙)가 출연하는 초특급 전쟁 블록버스터가 기획된다. 하지만 수습불능 자뻑 배우들의 기싸움으로 촬영장에는 끊임없이 문제가 발생하고, 결국 5일만에 제작비를 탕진한 감독은 제작자 레스 그로스맨(톰 크루즈)에게 심하게 추궁당한다. 원작자 클로버(닉 놀테)의 조언에 따라 영화의 리얼함을 위해 실제 정글로 배우들을 끌고 간 감독. 하지만 그곳에서 진짜 마약밀매업자들을 만나 생생한 전투를 벌이게 되는데... 과연 이들은 제대로 영화를 완성할 수 있을까?