1955년 시카고. 엄마 메이미의 사랑을 듬뿍 받고 자란 14살 흑인 소년 에밋 틸은 미국 남부에 사촌을 만나러 갔다가 싸늘한 시신이 되어 돌아온다. 메이미는 에밋의 참혹한 모습을 세상에 공개해 억울한 죽음을 알리기로 결심하는데…

용감한 강아지 레지(윌 페렐)는 자신과 주인인 더그(윌 포트)가 물어오기 놀이를 하는 줄 알았다. 바보 같은 녀석들만 주인이 있다고 말하는 떠돌이 개 버그(제이미 폭스)를 만나고 나서야 레지는 비열한 주인이 의도적으로 자신을 대도시에 버렸다는 사실을 깨닫는다. 다른 두 마리 개가 레지의 복슬복슬한 분노에 불씨를 당기자, 귀여웠던 레지는 교활한 개가 되어 버그와 함께 더그를 찾아내 다리 사이를 제대로 물어뜯겠다는 광기 어린 계획을 세운다. 네 마리 털북숭이의 우스꽝스럽고 괴상한 행보가 판에 박힌 동물 모험을 완전히 뒤집어 놓자, 더없이 소란스럽고 불량한 복수가 벌어진다. 지금까지 알고 있던 '개 영화' 이야기는 잊어라. 이 작품은 목줄을 벗어나 돌격하며 집으로 향하는 여정이니까!