선의와 사형 백출은 어릴 적부터 함께 의술을 배우고 청평촌이라는 작은 마을에서 사람들을 치료해 주며 살고 있었다. 어느 날 선의는 약재를 구하러 나갔다가 큰 부상을 입고 쓰러져 있는 신력을 가진 약인 19를 만난다. 선의는 19에게 일여포라는 이름을 지어주고 둘은 급속도로 가까워지게 된다. 선의와 여포는 늘 함께하며 서로의 비슷한 신세를 공감하고 정을 나눈다. 그러던 어느 날 태사 동탁의 부하들은 일여포를 잡으러 청평촌에 쳐들어와 마을 사람들을 모조리 죽이는데 그 과정에서 선의는 낭떠러지에서 떨어지고 여포는 동탁 무리에게 끌려가 동탁의 노리개가 된다. 3년 후 여포와 선의는 서로가 죽었다고 생각하며 지내던 중 마주치게 되는데...

낙하 용왕인 아버지의 봉인을 풀기 위해 500년 전의 과거로 돌아가게 된 ‘삼생’. 그녀의 임무는 아버지를 봉인한 ‘항룡대사’를 죽이는 것이다. 하지만 일은 예상치 못한 방향으로 흘러가고 ‘삼생’은 자신의 정체를 숨긴 채 ‘항룡대사’와 힘을 합치게 되는데…

마도에 빠진 마녀는 사대 흉수의 힘이 깃든 네 개의 영주를 모아 삼계를 멸망시키려 한다. 마녀는 촉산의 곤륜파와 아미파를 학살하지만 살아남은 수제자들은 마지막 영주를 찾으러 마룡산으로 떠나고 신들의 전쟁이 시작되는데… 신계와 마계의 마지막 전쟁을 만난다!

동백설응은 어릴 때 사라진 어머니를 찾기 위해 용산루에 가입하고, 현상범을 잡는 일을 한다. 용산루는 노가보를 마교의 소굴로 단정 짓고 동백설응과 여정추, 당웅, 사백영을 노가보로 보낸다. 그렇게 네 사람은 여정을 시작하고 다양한 함정과 고난을 마주하는데...